NMN dăunează ficatului?

NMN a confirmat pentru prima dată că activează autofagia și ferroptoza în 75%-85% din celulele canceroase hepatice din ficatul primar și inhibă progresia cancerului hepatic. Cancerul hepatic, cunoscut și sub denumirea de carcinom hepatocelular (HCC), este una dintre tumorile maligne comune din lume, reprezentând 75%-85% din cancerele hepatice primare (conform statisticilor, rata de mortalitate a cancerului hepatic primar se clasează). al doilea în lume 3)[1,2], reprezentând o amenințare imensă pentru sănătatea umană. Tratamentele tradiționale includ rezecția hepatică și transplantul de ficat, dar aceste metode nu sunt întotdeauna potrivite pentru toți pacienții [3,4,5]. Prin urmare, cercetătorii caută în mod constant noi strategii de tratament. Guanjie Biotech sa concentrat peNMN pulbere în vracde mai bine de 20 de ani. Astăzi să vorbim despre cancerul hepatic NMN.

În aprilie 2024, o echipă de cercetare de la Universitatea Medicală din China a publicat un studiu în jurnalul autorizat de cancer „Molecular Carcinogenesis” pentru a explora rolul și mecanismul NMN în proliferarea și apoptoza celulelor canceroase hepatice. Acest studiu „demonstrează pentru prima dată că pulberea NMN pură induce autofagie și ferroptoză în celulele canceroase hepatice prin calea AMPK/mTOR și poate inhiba progresia cancerului.

Figure 1. NMN induces autophagy and ferroptosis in liver cancer cells through the AMPK/mTOR pathway. — Figura 1. NMN induce autofagie și ferroptoză în celulele canceroase hepatice prin calea AMPK/mTOR.

NMN îmbunătățește celulele canceroase hepatice

Nivelurile NAD+ în

Cercetătorii au tratat celulele canceroase hepatice cu diferite doze deNMN pulbere în vrac(125, 250 și 500 μM) și a măsurat nivelurile intracelulare de NAD+ și NADH pentru a calcula raportul NAD+/NADH. Studiile au descoperit că atunci când celulele de carcinom hepatocelular sunt expuse la NMN, conținutul intracelular de NAD+ și raportul dintre NAD+ și NADH cresc pe măsură ce doza de NMN crește. Și această creștere este dependentă de doză, adică cu cât este mai mare doza de NMN, cu atât crește mai mult nivelurile de NAD+. Acest lucru indică faptul că NMN poate ajuta la îmbunătățirea metabolismului energetic al acestor celule canceroase.

Figure 2. NMN treatment increases NAD+ and NAD+/NADH ratio in HCC cells — Figura 2. Tratamentul cu NMN crește raportul NAD+ și NAD+/NADH în celulele HCC

NMN inhibă proliferarea celulară

Promovarea apoptozei celulelor canceroase hepatice

Cercetătorii au vrut să înțeleagă efectele NMN asupra creșterii și morții celulelor de carcinom hepatocelular, așa că au expus celulele la NMN înainte de a evalua proliferarea și apoptoza celulară. Ca rezultat, s-a observat că odată cu prelungirea timpului de acțiune NMN, inhibarea proliferării celulare a devenit mai evidentă. În același timp, acest efect inhibitor este, de asemenea, dependent de doză, adică cu cât doza de NMN este mai mare, cu atât este mai puternic efectul inhibitor asupra proliferării celulare. Acest lucru a fost verificat în două linii de celule HCC diferite.

Pe lângă inhibarea proliferării celulare, NMN poate induce și apoptoza în celulele HCC. Cercetătorii au observat prin colorare că, pe măsură ce doza de NMN a crescut, rata de apoptoză a celulelor HCC a crescut, de asemenea. În plus, NMN afectează și expresia proteinelor legate de apoptoză. Mai exact, NMN a crescut semnificativ expresia proteinelor pro-apoptotice, reducând în același timp expresia proteinelor anti-apoptotice. Aceste modificări sugerează căNMN pulbere în vracpoate promova apoptoza celulelor HCC prin reglarea acestor proteine cheie. În cele din urmă, NMN a îmbunătățit semnificativ activitatea a două enzime legate de apoptoză, iar activarea lor poate promova în continuare procesul de apoptoză.

Figure 3. NMN treatment inhibits HCC cell proliferation and promotes cell apoptosis. — Figura 3. Tratamentul cu NMN inhibă proliferarea celulelor HCC și promovează apoptoza celulară

NMN promovează autofagia în celulele canceroase hepatice

Autofagia este un proces de auto-digestie a celulelor care ajută celulele să elimine organelele și proteinele deteriorate. Cercetătorii au vrut să confirme dacăNMN pulbere în vracar putea afecta autofagia, așa că au examinat mai mulți factori de reglementare legați de autofagie. S-a descoperit că pulberea vrac de mononucleotidă de nicotinamidă a promovat procesul de autofagie al celulelor de carcinom hepatocelular prin creșterea proporției și expresiei proteinelor legate de autofagie. Acest lucru poate ajuta celulele să curețe componentele deteriorate, dar poate avea și consecințe pentru supraviețuirea și proliferarea celulelor canceroase.

Figure 4. NMN treatment enhances autophagy in HCC cells — Figura 4. Tratamentul cu NMN îmbunătățește autofagia în celulele HCC

NMN induce ferroptoza în celulele canceroase hepatice

Cercetătorii au descoperit că atunci când NMN în vrac trata celulele de carcinom hepatocelular, ar putea crește semnificativ nivelurile intracelulare de ROS (o moleculă care poate provoca leziuni celulare) și malondialdehidă (MDA, un marker al daunelor oxidative). , care reduce simultan activitatea superoxid dismutazei (SOD, o enzimă care ajută celulele să reziste daune oxidative) și nivelurile de glutation (GSH, un antioxidant important). Aceste modificări indică o creștere a stresului oxidativ.

În plus,NMN pulbere în vractratamentul a crescut semnificativ, de asemenea, nivelul de fier intracelular, care este un factor cheie în ferroptoză. Cercetările ulterioare au arătat că NMN poate regla în creștere nivelurile proteinelor legate de ferroptoză. În rezumat, suplimentul de pulbere NMN poate induce ferroptoza în celulele HCC prin promovarea stresului oxidativ și prin reglarea expresiei proteinelor legate de ferroptoză.

Figure 5. NMN treatment promotes sideroptosis in HCC cells — Figura 5. Tratamentul NMN promovează sideroptoza în celulele HCC

NMN activează calea AMPK/mTOR

Inhiba progresia cancerului hepatic

AMPK (protein kinaza activată de AMP) și mTOR (ținta rapamicinei la mamifere) sunt două căi importante de semnalizare în celule, care joacă roluri cheie în reglarea creșterii, metabolismului și supraviețuirii celulelor. Studiile au descoperit căNMN pulbere în vracpoate activa calea de semnalizare AMPK și inhiba calea de semnalizare mTOR. Experimente de verificare ulterioare au constatat că, atunci când AMPK a fost redus, efectele NMN-ului întreg asupra nivelurilor intracelulare de fier, proteinele legate de autofagie și ferroptoză, apoptoză și peroxidarea lipidelor au fost parțial inversate. Aceasta înseamnă că activarea căii de semnalizare AMPK poate fi unul dintre factorii cheie pentru ca NMN să își exercite efectul anti-tumoral.

Figure 6. AMPK knockdown can restore the effects of NMN in vitro Summative nude mouse experiment — Figura 6. Knockdown AMPK poate restabili efectele experimentului NMN in vitro Summative nude mouse-ul

NMN inhibă creșterea tumorii in vivo

Cercetătorii au efectuat experimente pe șoareci nuzi și au descoperit că NMN (mononucleotidă de nicotinamidă) a crescut semnificativ conținutul de NAD+ și raportul NAD+/NADH în țesutul tumoral, a redus volumul tumorii și a crescut nivelul de fier în țesutul tumoral. Tratamentul cu NMN a dus, de asemenea, la necroză semnificativă a țesutului tumoral și a crescut numărul de celule apoptotice. În plus,Pulbere de mononucleotidă de nicotinamidăa redus în funcție de doză nivelurile markerilor care evaluează proliferarea celulară, reglând în același timp expresia proteinelor legate de autofagie și, de asemenea, afectând expresia proteinelor legate de ferroptoză.

În timpul experimentului,NMN pulbere în vracnu a avut nici un efect asupra greutății corporale a șoarecilor și nici nu a provocat modificări histologice în inimă, ficat și rinichi, arătând o bună siguranță. În mod colectiv, aceste rezultate indică faptul că NMN are efecte anti-tumorale in vivo fără efecte secundare evidente la șoareci.

Figure 7. NMN treatment inhibits tumor growth of HCC xenograft tumors in nude mice — Figura 7. Tratamentul NMN inhibă creșterea tumorii a tumorilor xenogrefe HCC la șoarecii nuzi

Guanjie produce vrac de înaltă calitate pulbere NMN. Guanjie utilizează procesul de uscare prin congelare și procesul de uscare în vid pentru a produce NMN de înaltă puritate de mai mare sau egal cu 99%. Dacă sunteți interesat, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați:info@gybiotech.com. Să vorbim despre NMN bulk.

Referinte:
[1]Sung H, Ferlay J, SiegelRL, et al.Global Cancer Statistics2020: estimări GLOBOCAN de incidență și mortalitate la nivel mondial pentru 36 de tipuri de cancer în 185 de țări.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J,Li J,Wu L,et al.Emerging roles and the regulation of aerobicglycolysis in hepatocellular carcinoma.J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C,TuratiF,La Vecchia C.Hepatocellular carcinoma epidemiology.Best Pract Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1,Czigany Z,Bednarsch J,et al.Treatment strategies for hepatocellular carcinoma(-)a multidisciplinary approach.IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J,Yin T,Xu Y,Lu XJ.Terapeutică pentru carcinomul hepatocelular avansat: progrese recente, dilemă actuală și direcții viitoare.JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL,Liang H,Zhang L.Nicotinamid mononucleotid induce autofagie și ferroptoză prin calea AMK/mTOR în carcinomul hepatocelular.Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.

Blog