NR nicotinamidă ribozidă, NMN -mononucleotidă de nicotinamidă, șiNADH a redus nicotinamidă adenin dinucleotidătoate aparțin precursorilor NAD+ sau moleculelor înrudite. Toți participă la sinteza și ciclul NAD+ în organism și, prin urmare, sunt considerați membri importanți ai „familiei de nutrienți anti-imbatranire”. Deci, dintre aceste opțiuni, care este mai potrivit ca supliment NAD+ ideal? În general, un supliment de-înaltă calitate ar trebui să aibă o biodisponibilitate ridicată, un profil de siguranță bun, toxicitate scăzută și suficient sprijin pentru cercetarea clinică. Pe baza acestor criterii, este necesar să se efectueze o analiză comparativă sistematică a diferitelor componente.
NR (nicotinamidă ribozidă)
NR, sau nicotinamidă ribozidă, este un precursor indirect al NAD+. Necesită mai multe etape de conversie în organism pentru a forma NAD activ+. Eficiența de absorbție și conversie a NR este limitată de diverși factori. Prin urmare, biodisponibilitatea sa este mai mică decât cea a NMN sau NADH. Mai exact, există două căi principale de conversie a NR în NAD+. Prima este că NR este mai întâi fosforilat pentru a genera NMN, care este apoi transformat în NAD+. A doua este printr-o reacție complexă în cinci-etape: NR → nicotinamidă (NAM) → NAM mononucleotide (NAMN) → calea NAM → NAMNAD → calea relativă încurcat. În plus, rata lor de conversie este limitată de enzimele de limitare-cheie, cum ar fi NPK1, NPK2 și NAMPT.
Mai important, studiile pe animale și pe oameni arată că NR este foarte instabilă în organism și se degradează ușor și rapid în vitamina B3 convențională, și anume nicotinamidă (NAM). După administrarea orală, cea mai mare parte a pulberii de clorură de ribozidă de nicotinamidă este descompusă în NAM, ceea ce duce la eficiența reală a absorbției fiind mult mai mică decât cea a altor precursori NAD+. Aceasta este doar aproximativ o-zecime până la-sime din cea a NMN sau NADH. Prin urmare, în ciuda potențialului NR ca precursor al NAD+, biodisponibilitatea sa reală rămâne semnificativ limitată. Acest lucru necesită un design sofisticat al formulării și strategii de transformare pentru a obține o eficacitate mai bună.
1. Studiile clinice ale NR
Deși există mai multe studii clinice cu nucleozide de nicotinamidă (NR) decât mononucleotide de nicotinamidă (NMN), eficacitatea sa reală este ușor inferioară. Încă din 2004, studii conexe au arătat că NR ar putea atenua declinul funcțional-de vârstă în diferite modele de șoarece, iar cercetarea aplicațiilor pe animale are o istorie de 20 de ani. Cu toate acestea, aplicarea efectivă a NR la oameni a început mult mai târziu, cu doar aproximativ 12 ani de utilizare din 2012.
Până în prezent, au fost publicate 66 de studii clinice legate de NR, dintre care doar 8 au fost finalizate și au rezultate. Cele mai multe studii au descoperit că NR poate crește în mod eficient nivelurile de NAD+ din sânge, dar efectul său asupra îmbunătățirii NAD+ în țesutul muscular este limitat. Rezultatele pozitive din experimentele pe animale privind metabolismul energetic, sensibilitatea la insulină și funcția cardiopulmonară au fost rareori replicate în studiile pe oameni.
În general, NR are efecte limitate asupra reglării fiziologice NAD+. Deși poate suplimenta direct NAD+, este posibil ca distribuția și momentul acțiunii sale să nu se potrivească pe deplin cu nevoile reale, iar beneficiile sale generale pentru sănătate rămân incerte, necesitând mai multe studii umane pe termen lung, pe termen lung,-pentru verificare.
2. Efecte secundare:
NR sintetizat chimic prezintă potențiale riscuri de siguranță. Deoarece NR nu poate fi biosintetizat în mod natural, clorul trebuie adăugat în timpul producției pentru a menține stabilitatea, făcându-l un produs ne-natural. Unele studii și feedback-ul consumatorilor indică faptul că NR oral poate provoca vasodilatație, înroșirea pielii și chiar poate afecta funcția musculară și capacitatea motrică. Prin urmare, siguranța acestuia necesită o evaluare suplimentară.
NMN (-mononucleotidă de nicotinamidă)
NMN ({0}}mononucleotida de nicotinamidă) este un precursor direct al NAD. După ce a pătruns în corpul uman, este convertit în NAD⁺ de către enzima de limitare a vitezei-NMNAT. Acest proces de conversie necesită energie (ATP) și este limitat de activitatea enzimei care limitează viteza-. Prin urmare, eficiența conversiei nu este nelimitată. În comparație cu alți precursori NAD, cum ar fi NR (nucleozidă de nicotinamidă) sau NADH, NMN prezintă un avantaj unic în rata de conversie. Deși rata sa de conversie este limitată din cauza enzimei-limitatoare a vitezei, nu este restricționată de mai multe enzime precum NR, prin urmare eficiența sa globală de conversie este relativ mai mare. Pentru a îmbunătăți și mai mult eficiența conversiei, oamenii de știință au încercat diverse strategii. Acestea includ modificarea chimică a NMN, cum ar fi adăugarea de hidrogen (H), pentru a depăși blocajul enzimei care limitează viteza{11}}.
1. Studii clinice aleNMN
Din studiile clinice, NMN depășește NR. În 2013, profesorul David Sinclair de la Harvard Medical School a descoperit pentru prima dată efectele anti-imbatranire ale NMN, iar cercetările conexe au fost în desfășurare de peste un deceniu de atunci. Aplicarea NMN la om a început în urmă cu aproximativ opt ani, iar în prezent, există 30 de studii clinice înregistrate în întreaga lume. Rezultatele cercetării arată că suplimentarea orală cu NMN poate crește semnificativ nivelurile de NAD⁺ din organism, îmbunătățind astfel diverse probleme fiziologice legate de vârstă-, inclusiv stresul oxidativ, deteriorarea ADN-ului, bolile neurodegenerative și neurodegenerarea. Mai mult, mai multe studii clinice au verificat siguranța orală a NMN, fără reacții adverse grave găsite, demonstrând fezabilitatea sa potențială ca supliment de sănătate și intervenție pentru îmbătrânire.
2. Recunoașterea reglementară a NMN este, de asemenea, în continuă evoluție.
În noiembrie 2022, FDA din SUA a anunțat că NMN nu mai este considerat un supliment alimentar general, ci mai degrabă un medicament sau un ingredient care necesită aprobarea FDA. Această modificare a politicii înseamnă că utilizarea și promovarea NMN pe piața americană va fi supusă unor reglementări mai stricte, reflectând totodată valoarea potențială a acestuia în domeniile intervenției medicale și nutriționale. În rezumat, NMN, ca precursor direct al NAD⁺, a atras o atenție semnificativă în gestionarea anti-îmbătrânirii și a sănătății datorită proprietăților sale unice de biotransformare, datelor din cercetarea clinică și profilului de siguranță.
3. SideEefecte
Nu au fost găsite efecte secundare evidente. NMN este o substanță care se găsește în mod natural în corpul uman, iar consumul moderat de obicei nu provoacă efecte secundare. Cu toate acestea, acest lucru necesită ca suplimentele NMN să fie produse sub un control strict al calității pentru a se asigura că nu există pericole pentru siguranță. Persoanele care consumă direct pudră brută nu înțeleg adesea procesul de formulare, ceea ce prezintă un risc semnificativ de siguranță. În plus, NMN este un compus chiral. Dacă nu este purificat, poate prezenta și probleme potențiale de siguranță. Prin urmare, industria pune din ce în ce mai mult accentul pe siguranța producției și utilizării NMN, subliniind necesitatea unor procese standardizate și proceduri de purificare pentru a asigura fiabilitatea produsului și aportul în siguranță.
NADH (dinucleotidă redusă de nicotinamidă adenină)
NADH este forma redusă de NAD+. După ce intră în organism, poate fi descompus direct în NAD+ și hidrogen (H), eliberând energie în acest proces. Această caracteristică îi conferă un avantaj unic în cadrul familiei NAD+. În ceea ce privește absorbția și rata de conversie, NADH nu este limitat de o singură enzimă, ceea ce îl face cel mai eficient membru al familiei. FDA din SUA a declarat în mod explicit că NADH este extrem de instabil. Această instabilitate este atât avantajul său, cât și un blocaj în dezvoltarea sa. Ca supliment alimentar care a fost un bestseller în Europa și America de 30 de ani, succesul sau eșecul NADH provine din acest lucru.
1. Instabilitate
Din cauza instabilității sale, se descompune rapid după ce intră în organism. Spre deosebire de NR, nu suferă conversii multiple și nici nu este afectat de enzimele care limitează rata-sau are o reacție de sinteză-consumă energie, cum ar fi NMN. Prin urmare, rata sa de conversie o depășește cu mult pe cea a ambelor. NAD+, hidrogenul și energia produsă în timpul descompunerii sale funcționează sinergic pentru a spori și mai mult efectele sale anti-îmbătrânire. Totuși, această instabilitate impune și cerințe extrem de mari asupra procesului de fabricație a produsului, rezultând foarte puține produse NADH pe piață care să garanteze cu adevărat stabilitatea acestora.
2. Performanța datelor clinice:
Au fost finalizate 18 studii clinice. NADH a fost descoperit în 1903 de un laureat al Premiului Nobel și aplicat cercetării biologice de bază. Abia în 1987 profesorul Walther Birkmayer, descoperitorul medicamentelor pentru boala Parkinson, a aplicat NADH pacienților cu Parkinson cu rezultate remarcabile. De atunci, cercetările asupra NADH în domeniul sănătății și medicinei au crescut semnificativ, în special efectele sale puternice antioxidante și anti-îmbătrânire. Cercetările privind aplicarea NADH au început în 1987, iar utilizarea sa umană are o istorie de 37 de ani. În prezent, există 19 studii clinice înregistrate la nivel mondial, dintre care 18 au fost finalizate.
3. SideEefecte
NADH a fost supus testelor de toxicitate pe animale la șobolani și câini. Chiar și la concentrații mari, NADH nu a prezentat nicio toxicitate sau efecte secundare. NADH este, de asemenea, singurul produs natural din familia NAD+ care a fost aprobat de Health Canada, primind certificare NPN.
Peste 100.000 de oameni din întreaga lume au luat suplimente alimentare cu NADH. Conform datelor de la Sistemul de raportare a evenimentelor adverse FDA și a sistemului de raportare a evenimentelor adverse CFSAN (CAERS), nu au existat niciodată rapoarte de evenimente adverse cauzate de NADH oral.
Prin urmare, NADH este, de asemenea, recunoscut ca un supliment nutrițional natural legitim de către Drugbank, cea mai mare și mai cuprinzătoare bază de date din lume cu medicamente și ținte de medicamente.
Concluzie
NR, NMN și NADH joacă fiecare roluri distincte ca compuși înrudiți cu NAD⁺-, dar valoarea lor practică diferă atunci când este evaluată prin biodisponibilitate, siguranță și suport clinic. NR prezintă o eficiență limitată din cauza căilor complexe de conversie și a instabilității. NMN oferă o conversie îmbunătățită și o validare clinică în creștere, deși rămâne constrânsă de limitele enzimatice și statutul de reglementare în evoluție. În schimb, NADH demonstrează o eficiență superioară a absorbției și o participare directă la ciclul NAD⁺, susținută de utilizarea pe termen lung-și date solide de siguranță. În general, în timp ce NMN și NR rămân relevante, NADH pare a fi cea mai eficientă și fiabilă opțiune ca supliment NAD⁺. Guanjie Biotech este un furnizor NAD. Furnizăm în vrac NR nicotinamid ribozidă, NMN -nicotinamidă mononucleotidă și NADH redusă nicotinamidă adenin dinucleotidă la înaltă calitate și prețuri competitive. Bine ați venit să ne întrebați lainfo@gybiotech.com.
Referințe
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ intermediari: biologia și potențialul terapeutic al NMN și NR[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Descoperirile de nicotinamidă ribozidă ca nutrient și genele NRK conservate stabilesc o cale independentă Preiss-Handler către NAD+ în ciuperci și oameni[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger C L. Siguranța și metabolismul administrării pe termen lung a NIAGEN (clorură de nicotinamidă ribozidă) într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo-la adulți sănătoși supraponderali[J]. Rapoarte științifice, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. Scăderea NAD+ induce o stare pseudohipoxică, perturbând comunicarea nuclear-mitocondrială în timpul îmbătrânirii[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. Receptorii P2X7 mediază transportul NADH prin membranele plasmatice ale astrocitelor [J]. Comunicații de cercetare biochimică și biofizică, 2007, 362(4): 946-950.
