Sistemul de evaluare toxicologică al NHDC
Concluziile evaluării Autorității Europene pentru Siguranța Alimentară (EFSA)
Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA) este una dintre cele mai autorizate organizații pentru evaluarea siguranței pulberii de Neohesperidin Dihidrochalcone. Grupul EFSA privind aditivii alimentari și arome (Comitetul FAF) și Panelul pentru aditivi și produse pentru hrana animalelor (Comitetul FEEDAP) au efectuat evaluări sistematice ale NHDC ca aditiv alimentar și, respectiv, aditiv pentru hrana animalelor.
• Utilizare ca aditiv alimentar (E 959)
În 2022, grupul EFSA FAF a finalizat o reevaluare a NHDC ca îndulcitor (E 959). Evaluarea sa bazat pe un studiu de toxicitate la șobolan de 13-săptămâni (Lina și colab., 1990). Nu au fost observate efecte adverse semnificative din punct de vedere toxicologic în grupul cu cea mai mare-doză (4000 mg/kg bw/zi). Pe baza acestor constatări, grupul FAF a stabilit o doză zilnică acceptabilă (DZA) de 20 mg/kg Neohesperidin Dihidrochalconă pulbere bw/zi. Această valoare a fost calculată folosind 4000 mg/kg bw/zi ca punct de referință. S-au aplicat un factor de incertitudine de 100-ori interspecii și intraspecii și un factor de extrapolare de două ori pentru efectele subcronice la cronice.
Comitetul mixt FAO/OMS de experți privind aditivii alimentari (JECFA) a evaluat același studiu în 2012. Acesta a identificat un nivel fără efecte adverse observate (NOAEL) de 760 mg/kg neohesperidin dihidrochalconă bw/zi din grupul mediu de doze-. Diferența dintre cele două evaluări a rezultat în principal din interpretări diferite ale relevanței toxicologice a modificărilor observate în grupul cu doze mari-. Aceste modificări au inclus scăderea greutății corporale, niveluri crescute ale fosfatazei alcaline plasmatice și concentrații crescute de bilirubină.
• Utilizați ca aditiv pentru furaje
Neohesperidin Dihidrochalcone pulbere a fost autorizată în Uniunea Europeană ca aditiv pentru hrana senzorială în categoria arome. Este aprobat pentru utilizare în hrana pentru purcei, porci de finisare, viței, oi, pești și câini.
În 2025, grupul EFSA FEEDAP a finalizat o evaluare actualizată a autorizației NHDC. Panelul a concluzionat că Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC rămâne sigur pentru speciile de animale țintă, consumatori și mediu. De asemenea, sa constatat că NHDC nu este-iritant pentru piele și ochi și nu este un sensibilizant al pielii. Concentrația maximă autorizată este de 35 mg/kg de furaj complet.
Evaluarea genotoxicității
Genotoxicitatea este un indicator cheie în evaluările privind siguranța aditivilor alimentari. În evaluarea sa FGE.420, EFSA a concluzionat că pulberea de Neohesperidin Dihydrochalcone și analogii săi structurali nu ridică probleme de genotoxicitate. Această concluzie sa bazat pe o analiză cuprinzătoare a datelor privind mutagenitatea pentru NHDC și flavonoidele înrudite.
JECFA a ajuns la o concluzie similară. Acesta a raportat că NHDC a arătat rezultate negative în mai multe studii de genotoxicitate in vitro și in vivo.
Metabolism și excreție
Calea metabolică a pulberii Neohesperidin Dihidrochalcone a fost clar caracterizată. Conform rapoartelor de evaluare EFSA, NHDC este rapid metabolizat și excretat la mamifere. Nu se acumulează în țesuturi.
Studiile asupra animalelor acvatice, inclusiv peștilor, au arătat modele metabolice similare. NHDC urmează căi comparabile cu cele observate la mamifere și nu se acumulează în țesuturile comestibile. Prin urmare, utilizarea sa ca aditiv pentru hrana animalelor nu este de așteptat să crească în mod semnificativ expunerea consumatorilor.
Hesperetin dihidrochalconă, forma agliconă a Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC, urmează o soartă metabolică similară in vivo. Este metabolizat numai în produse inofensive.
Cel mai recent progres al cercetării în domeniul securității
Studiu de citotoxicitate
Un studiu publicat în Food Bioscience în martie 2026 a evaluat sistematic siguranța celulară a NHDC-urilor in vitro. Studiul a folosit linia celulară de carcinom hepatocelular uman Hep3B și celulele endoteliale ale venei ombilicale umane (HUVEC) ca modele pentru a evalua efectele citotoxice ale NHDC. Constatările cheie au inclus:
• Efecte asupra celulelor sănătoase:
În modelul HUVEC, pulberea de Neohesperidin Dihidrochalconă a provocat doar citotoxicitate ușoară. Nu au fost observate semne tipice de apoptoză. Aceste semne includ pierderea potențialului membranei mitocondriale și modificări ale morfologiei nucleare. Rezultatele sugerează că NHDC-urile au toxicitate scăzută față de celulele umane normale în intervalul de concentrație testat.
• Efecte asupra celulelor canceroase:
Neohesperidin Dihidrochalcone NHDC nu a prezentat activitate anticanceroasă semnificativă împotriva celulelor de carcinom hepatocelular Hep3B. La cea mai mare concentrație testată (300 ug/mL), rata de inhibiție a fost de numai 25,47%. Aceasta nu a atins pragul de inhibiție de 50% (IC50). Studiul a concluzionat că NHDC-urile nu au activitate anticanceroasă semnificativă, dar prezintă o toxicitate scăzută față de celulele sănătoase. Autorii au declarat că „NHDC pare a fi un compus sigur, lipsit de activitate anticanceroasă puternică”.
• Reglarea migrației celulare:
Studiile au constatat că pulberea de Neohesperidin Dihidrochalconă a redus semnificativ capacitatea de migrare a celulelor HUVEC. Acest lucru sugerează că activitatea lor biologică poate implica căi non-apoptotice legate de mișcarea celulelor. Semnificația toxicologică a acestei descoperiri rămâne neclară. Cu toate acestea, acest efect nu a fost clasificat drept advers.
Discuție despre modificările nivelurilor hormonilor tiroidieni
Într-un studiu de toxicitate de 90 de zile al hesperidin-dihidrochalconei, un aglicon al NHDC, s-au observat modificări ale nivelurilor de hormoni tiroidieni în toate grupurile de doze testate (100-1000 mg/kg bw/zi). Grupul EFSA FAF a evaluat cu atenție aceste constatări. Panelul a concluzionat că modificările hormonale nu au fost însoțite de semne de hipotiroidism. Nu au fost observate modificări histopatologice sau simptome clinice. Prin urmare, aceste efecte hormonale nu au fost considerate adverse. Această concluzie este importantă pentru înțelegerea siguranței endocrine a pulberii Neohesperidin Dihydrochalcone și a compușilor înrudiți.
Toxicitatea dezvoltării embrionare
Nu a fost observată nicio toxicitate maternă sau fetală în studiile de toxicitate prenatală asupra dezvoltării. Aceste constatări indică faptul că pulberea de Neohesperidin Dihidrochalconă nu prezintă un risc detectabil pentru dezvoltarea fătului în condiții de expunere la sarcină. Acest lucru susține profilul general de siguranță al NHDC în populația generală.
Evaluarea expunerii și limita de siguranță
Evaluarea expunerii pentru uz alimentar
EFSA a folosit Tehnica de expunere a porțiunilor adăugate (APET) și Tehnica de expunere a porțiunilor unice (SPET) în evaluarea sa FGE.420 pentru a estima expunerea alimentară la pulbere de neohesperidin dihidrochalconă și substanțe înrudite. Pe baza unui punct de referință de 1000 mg/kg bw/zi, marja de expunere (MOE) atât pentru adulți, cât și pentru copii a fost într-un interval acceptabil. Acest lucru indică faptul că nivelul de expunere în condiții reale de utilizare este mult sub doza dăunătoare.
Pentru hesperidin dihidrochalcon, JECFA a calculat un MOE de 15.000. Acest calcul s-a bazat pe un NOAEL de 750 mg/kg bw/zi pentru substanța înrudită structural NHDC și o expunere alimentară estimată de 3000 ug/zi folosind SPET. Această valoare este mult mai mare decât pragul de siguranță general acceptat de 100.
Evaluarea expunerii pentru utilizarea furajelor
Pentru aplicațiile pentru hrana animalelor, grupul EFSA FEEDAP a confirmat că utilizarea autorizată a NHDC în hrana animalelor nu duce la o expunere semnificativă suplimentară pentru consumatori. Această concluzie se bazează pe doi factori. În primul rând, pulberea de Neohesperidin Dihidrochalconă este excretată rapid de animale. În al doilea rând, NHDC nu se acumulează în țesuturile comestibile ale animalelor acvatice.
Concluzie:
Pulberea Neohesperidin Dihidrochalconă este un îndulcitor și modificator de arome care a fost supus decenii de cercetări toxicologice și evaluări de reglementare. Nu există dovezi că Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC cauzează genotoxicitate, mutagenitate sau carcinogenitate. Nu este-iritant pentru piele și ochi și prezintă o toxicitate extrem de scăzută în celulele sănătoase. EFSA a stabilit o doză zilnică acceptabilă (DZA) de 20 mg/kg greutate corporală/zi și o concentrație maximă autorizată de 35 mg/kg pentru aplicațiile pentru furaje. Studii recente publicate în 2026 susțin în continuare profilul său favorabil de siguranță.
NHDC a fost aprobat pentru utilizare în aplicații alimentare, furajere și farmaceutice în mai multe țări și regiuni. Informațiile publicate de Comisia Națională de Sănătate din China cu privire la cererile sale în 2025 arată că procesul de reglementare pentru NHDC progresează în mod constant.
Guanjie Biotech este un furnizor profesionist de Neohesperidin Dihidrochalcone. Compania furnizează produse conforme NHDC clienților globali prin sisteme stricte de control al calității și standarde internaționale de conformitate. În condiții de utilizare aprobate, pulberea Neohesperidin Dihidrochalconă are un profil de siguranță bine stabilit și poate fi considerată o opțiune de ingredient conformă pentru dezvoltarea formulării.
Referinte:
[1] Panelul EFSA FEEDAP (2011). Aviz științific privind siguranța și eficacitatea neohesperidinei dihidrochalcone ca aditiv pentru furaje pentru purcei, porci pentru îngrășare, viței, oi, pești și câini.
[2] Panelul EFSA FEEDAP (2014). Declarație privind siguranța dihidrochalconului de neohesperidină pentru pește.
[3] Panelul EFSA FAF (2022). Re-evaluarea neohesperidinei dihidrochalconei (E 959) ca aditiv alimentar.
[4] Panelul EFSA FEEDAP (2025). Evaluarea aditivului furajer neohesperidin dihidrochalcon (2b959) pentru purcei, porci pentru îngrășare, viței, oi, pești și câini pentru reînnoirea autorizației. Jurnalul EFSA, 23(10): e9681.
[5] Panelul EFSA FAF (2024). Evaluarea grupului de aromă 420 (FGE.420): Hesperetin dihidrochalcon. Jurnalul EFSA, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidina dihidrochalconă nu prezintă un efect anticancer semnificativ asupra celulelor Hep3B, dar demonstrează un profil de siguranță favorabil datorită toxicității scăzute în celulele HUVEC și Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang și colab. Progresul cercetării privind efectele farmacologice ale Neometilhesperidin dihidrochalconă și precursorii săi sintetici [J]. Tehnologia industriei alimentare, 2022, 43(23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Specificații pentru substanțele aromatizante.
[9] Platforma Serviciului Guvernamental al Comisiei Naționale de Sănătate. Anunț de acceptare a noilor soiuri de aditivi alimentari (26 noiembrie 2025; 12 decembrie 2025).
